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大脑发病了，但认知还正常

　　科技日报北京5月15日电 （记者张梦然）极其罕见的可对抗阿尔茨海默病的基因，终于在第二名患者身上发现。据《自然·医学》15日发表的研究，一名男性身上一个新识别出的RELN基因罕见遗传变异（编码信号蛋白reelin），与常染色体显性遗传性阿尔茨海默病（ADAD）超过20年的复原力有关。这是此类复原力的第二例报告，凸显出一个此前未知的分子通路，或可增加所有形式阿尔茨海默病的复原力。

　　ADAD是一种罕见的遗传形式阿尔茨海默病，最常见是因为PSEN1基因（编码跨膜转运蛋白早老素 1）一个特定突变所致。其特点为早发认知损伤，如年龄较轻（通常在40—50岁）时就出现记忆减退。此前报告的一个案例中，一名ADAD女性也拥有一个罕见突变，这使她在预计发病年龄后仍保持认知无障碍近30年，尽管她的大脑早已显示出阿尔茨海默病的迹象。

　　此次，包括德国汉堡—埃彭多夫大学医学中心科学家在内的团队分析了来自哥伦比亚的1200名携带PSEN1变异、有ADAD倾向者的临床和遗传数据。他们发现一名男性尽管携带早发变异，但直到67岁仍保持认知完整。

　　团队比较了这名男子与此前报告的首例女性，两人大脑中都出现了广泛且大量的淀粉样蛋白病理，这是阿尔茨海默病的重要病理特点。但是tau蛋白（大脑中一种微管稳定蛋白）在内嗅皮质的积聚有限。基因测序后，团队发现第二名患者有一种不同类型的变异：一种罕见的RELN新变异（H3447R，称为COLBOS）。这一变异导致了一种结合分子可更有效限制tau蛋白积聚，但还需要进一步研究探索这一点。

　　科学家总结称，新发现可能意味着一种耐受阿尔茨海默病的共同机制，或可赋予阿尔茨海默病风险升高的人复原其认知障碍。

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　　2023年5月17日